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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲的關(guān)鍵作用揭示,有助研發(fā)下一代腦癌療法

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日期:2023-09-12 10:52:54    來源:科技日報    


(資料圖片僅供參考)

科技日報記者?張佳欣

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見和最具侵襲性的腦癌。現(xiàn)在,一個以前未知的分子靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),啟發(fā)了這種腦癌療法的突破性發(fā)現(xiàn)。11日發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的一項研究中,加拿大病童醫(yī)院研究小組展示了一種新的潛在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的方法,稱為設(shè)計肽,這種方法針對的是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用,或成為下一代膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療法的基礎(chǔ)。

分散在健康腦組織(藍(lán)色)中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(綠色)的熒光圖像。圖片來源:加拿大病童醫(yī)院

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有高度侵襲性,會從中心腫塊迅速擴(kuò)散,很難完全根除。即便使用目前的治療方法,如替莫唑胺(已被批準(zhǔn)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療),耐藥的腫瘤仍會在50%以上的患者中復(fù)發(fā),這些患者在確診后10年生存率不到1%。

現(xiàn)在,通過揭示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中前所未知的蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用,研究人員能夠開發(fā)出一種設(shè)計肽,在臨床前模型中對所有主要類型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有強(qiáng)大的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲的關(guān)鍵。兩種名為EAG2和Kvβ2的蛋白質(zhì)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中大量存在,當(dāng)它們在癌細(xì)胞與健康腦組織相遇的地方相互作用時,會產(chǎn)生一種鉀通道蛋白復(fù)合物,這種復(fù)合物對癌癥的侵襲性至關(guān)重要。同時,這種EAG2-Kvβ2鉀通道復(fù)合物似乎只在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中,而非在健康細(xì)胞中形成。

研究人員將這種特定的相互作用作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的潛在靶點(diǎn),該發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了設(shè)計肽的開發(fā)。這種設(shè)計的多肽可以防止蛋白質(zhì)相互作用的發(fā)生,減緩腫瘤生長速度,阻止癌癥擴(kuò)散到周圍細(xì)胞。在臨床前模型中,設(shè)計肽還導(dǎo)致所有亞型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡,即使對替莫唑胺產(chǎn)生耐藥性的腫瘤對設(shè)計肽也有反應(yīng),且該療法沒有任何副作用。

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