科技日報記者 趙漢斌

腸道微生物成為我們人體的一部分，而腸道菌群的結構也具有顯著的地域性。

【資料圖】

記者從“2023騰沖科學家論壇—生命科學與大健康論壇”上了解到，昆明醫科大學第一附屬醫院腸道微生態云嶺學者繆應雷教授、學科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭，圍繞炎癥性腸病的關鍵菌群及作用機制，結合云南多樣性的菌群資源，開發出糞菌移植治療腸道菌群失調相關性疾病新技術，取得了顯著成果。

研究團隊部分成員

東方古老智慧，拯救重疾患者

據人類微生物組計劃報道，人類微生物組約有330萬個獨特的蛋白質編碼基因；相較而言，整個人類基因組僅有約23000個基因。“在很大程度上，我們人體與菌群組成了共生的生態系統，腸道菌群和我們肺部、腦部、肝臟同軸。科學研究發現，比如說艱難梭狀芽胞桿菌感染、放射性腸炎、自閉癥、抑郁癥、免疫系統疾病、肥胖等，都與腸道微生物存在非常密切的關聯。”昆明醫科大學第一附屬醫院孫楊介紹。

20多年來，該團隊持續聚焦炎癥性腸病研究，發現這是一種病因不明的慢性特發性腸道疾病，且以青壯年居多，病情反復，甚至需要終身治療。但治療藥物種類有限、費用昂貴且并發癥多，誤診誤治率也很高，同時伴有大出血、穿孔、腸梗阻、感染、瘺管等諸多并發癥，嚴重的可導致癌變。

“目前認為，炎癥性腸病為環境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群的參與下，造成持久、過激、不可逆的免疫性損傷，腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發病一直是消化領域研究的重點和熱點。”羅娟說，近年來，新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動了炎癥性腸病的治療，但仍對部分患者無效，同時可能合并感染、腫瘤等不良反應，且價格高昂，進一步增加了治療難度和社會經濟負擔。而糞菌移植的菌群干預，不但可快速、整體改變腸道微生態，也是治療炎癥性腸病有發展前景的方法。

糞菌移植，其實發源于我國。早在東晉時期，葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒、腹瀉、發熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法：“飲糞汁一升，即活。”其原理其實是將健康供體糞便經過處理后獲得的功能菌群，移植到患者腸道內，重建腸道微生態系統，從而達到治療腸道及腸道外疾病的目的。

腸道菌群不僅能夠維護腸道功能，還可以促進全身健康。

各民族群眾中，有一座菌群多樣性寶庫

在不同區域、不同環境，人體腸道內的菌群有很大的不同。

云南是公認的“動植物王國”，生物資源豐富且多樣性奇高。這里生活著26個民族，各民族仍保留著傳統的居住與飲食習慣，形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫，但其結構和多樣性一直未被闡明，導致開發一種基于云南優勢菌群治療腸道疾病的新方案難以開展。

“在20多年炎癥性腸病治療臨床和基礎科學研究數據基礎上，我們嘗試挖掘云南本土化優質菌群資源，看是否可以提高糞菌移植治療的療效。”孫楊說。

2019年，昆明醫科大學第一附屬醫院建成了云南省首個標準化糞菌移植及腸道微生態臨床研究中心，并原創性地從噬菌體-真菌-古菌-細菌四個維度，深入挖掘不同區域、不同民族及飲食習慣的健康人群腸道微生物，并進行系統分析。

他們首次繪制云南多民族腸道微生物互作及調控圖譜，發現多種云南與健康直接相關的特有菌種。他們基于這種菌群結構及多樣性，開發出一種基于優勢菌群治療腸道菌群失調相關疾病的新方案，將云南農村健康人群的腸道菌群，移植到炎癥性腸病患者消化道，通過新鮮菌液聯合膠囊的治療方式，形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略。

“研究揭示了誘導炎癥性腸病進展的新分子機制及關鍵菌改變，證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。對比一般供體和云南本土菌群供體，數據令人驚訝，整個的療效從27%提高到62%，這也大大鼓舞了我們進一步研發治療新手段的信心。”繆應雷說。

消化病學領域國際頂級期刊《胃腸病學》，以及《細胞》子刊《細胞宿主和微生物》、微生物學術期刊《微生物組》《腸道微生物》等相繼發表了孫楊等人的研究成果。隨后，團隊研發出彩云冷凍菌液、膠囊等系列產品，通過分級診療模式，在云南省多家醫院得到了驗證和應用。

“基于研發平臺，我們著手傣族、白族等多民族菌群資源的開發利用，為實現多數民族糞菌資源向糞菌膠囊、益生菌及乳制品等系列產品的臨床轉化提供實現途徑。”孫楊說，同時也為基于云南省多民族優質菌種資源治療肥胖、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調相關性疾病提供科學依據。

目前，進一步完成更多優質菌種資源篩選和臨床前研究還在持續，同時，已應用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉向產業化。“我們希望挖掘到更多益生菌，用于臨床醫療和大健康產業，造福更多的人。”孫楊說。

（圖片由昆明醫科大學第一附屬醫院孫楊教授提供）

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