科技日?qǐng)?bào)記者 張佳星

11月22日，國(guó)藥集團(tuán)總工程師、首席科學(xué)家、中國(guó)生物董事長(zhǎng)楊曉明團(tuán)隊(duì)宣布成功研發(fā)了三種針對(duì)猴痘的候選mRNA疫苗VGPox1-3。“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果，是進(jìn)行中試生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)的原料。疫苗有望在候選疫苗中誕生，但仍需更進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以及經(jīng)過臨床試驗(yàn)和中試生產(chǎn)等多個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)方面的篩選與評(píng)估。

當(dāng)日，楊曉明團(tuán)隊(duì)以《編碼猴痘病毒M1R和A35R的新型mRNA疫苗保護(hù)小鼠免受致命病毒攻擊》為題在預(yù)印版網(wǎng)站上發(fā)表論文，論文中的研究結(jié)果顯示針對(duì)猴痘病毒不同抗原靶點(diǎn)開發(fā)的三種mRNA疫苗組完全保護(hù)小鼠免受致命劑量的病毒攻擊，并有效清除肺部的病毒。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年11月15日，全球已有超過79000例猴痘感染病例，涉及超過110個(gè)國(guó)家。由于病例數(shù)不斷攀升、涉疫國(guó)家和地區(qū)不斷增加，世衛(wèi)組織已將猴痘定義為全球健康緊急事件。

隨著1980年天花的消滅，猴痘成為現(xiàn)存最為嚴(yán)重的、由正痘病毒屬病毒引起的疾病，其癥狀與天花類似。然而，目前用于預(yù)防猴痘的疫苗多為減毒活病毒的天花疫苗，尚無猴痘特異性疫苗。

運(yùn)用mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)，中國(guó)生物團(tuán)隊(duì)開發(fā)出針對(duì)猴痘的特異性疫苗作為全球第一個(gè)發(fā)表的猴痘特異性mRNA疫苗VGPox1-3。

疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)從猴痘病毒的兩種傳染性病毒粒子分別選擇了一個(gè)蛋白作為抗原靶點(diǎn)，即細(xì)胞內(nèi)病毒粒子的M1R蛋白和細(xì)胞外囊膜病毒的A35R蛋白。將A35R的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與完整的M1R共價(jià)鏈接做成融合蛋白（VGPox1，VGPox2）或者將兩者分別組裝進(jìn)具有高表達(dá)水平的載體中（VGPox3）。

據(jù)介紹，VGPox1-3具有獨(dú)特的抗原設(shè)計(jì)，在免疫小鼠上可強(qiáng)烈誘導(dǎo)抗痘病毒特異性抗體，較現(xiàn)有減毒活病毒疫苗更為安全，而且免疫后能夠更早地產(chǎn)生預(yù)防病毒的中和抗體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三種疫苗接種后7天即可檢測(cè)到針對(duì)A35R的總抗體以及在VGPox1、VGPox2接種后針對(duì)M1R的中和抗體，且中和抗體應(yīng)答時(shí)間早于活病毒免疫組。

相關(guān)研究還證明了該疫苗能夠激發(fā)細(xì)胞免疫。論文中顯示，進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，該三種疫苗能夠誘導(dǎo)出不同程度CD4及CD8 T細(xì)胞免疫應(yīng)答。兩次免疫后的第36天進(jìn)行攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)，三款mRNA疫苗（VGPox1, VGPox2, VGPox3）均能夠完全保護(hù)小鼠免受致死劑量的高毒力病毒（牛痘病毒W(wǎng)R株）的感染，免疫組體重穩(wěn)定且無任何不適癥狀，其肺部病毒載量測(cè)定顯示為0。而對(duì)照組在感染后4天體重下降到了臨界值，可檢測(cè)到明顯的病毒肺部感染。

小鼠保護(hù)試驗(yàn)結(jié)果。A圖顯示小鼠免受病毒攻擊時(shí)體重變化及未接種候選疫苗小鼠存活時(shí)間。B圖顯示小鼠肺部病毒載量。

中國(guó)生物方面表示，這些數(shù)據(jù)的發(fā)表，填補(bǔ)了猴痘特異性mRNA疫苗的空白，為未來應(yīng)對(duì)猴痘病毒的傳播作好準(zhǔn)備。

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