【資料圖】
從兩個角度顯示與三種廣泛中和抗體復合的E1E2的全長的高分辨率圖像。圖片來源：斯克利普斯研究所
科技日報實習記者 張佳欣
由美國斯克利普斯研究所和荷蘭阿姆斯特丹大學科學家領導的一個團隊實現了病毒學的一個重要目標：以高分辨率繪制出丙型肝炎病毒表面的關鍵蛋白質，使其能夠進入宿主細胞。這一發現發表在21日的《科學》雜志上，詳細說明了病毒上的關鍵易受攻擊部位，現在，這些部位可以有效地被疫苗靶向。這項研究為設計合理有效的丙肝病毒疫苗鋪平了道路。
據估計，全球約有6000萬人患有慢性丙型肝炎。丙肝病毒會感染肝細胞，通常會持續數十年，直到肝臟損傷嚴重到出現癥狀為止，因此又被稱為“靜默殺手”。它是慢性肝病、肝移植和原發性肝癌的主要原因。
丙肝病毒的包膜蛋白復合體十分復雜，由兩種病毒蛋白E1和E2組成，這為疫苗研究帶來困難。研究第一作者麗莎·埃順-威爾遜博士表示，包膜糖蛋白(E1E2)復合體非常脆弱，它就像一袋濕意大利面，總是在改變形狀，因此對其進行高分辨率成像極具挑戰性。
研究人員發現，他們可使用3種廣泛中和的抗丙肝病毒抗體的組合來穩定E1E2復合體的自然構象。廣譜中和抗體是指那些能夠通過結合病毒上相對不變的部位，以中斷病毒生命周期的方式來保護自己免受廣泛病毒毒株攻擊的抗體。
研究人員使用低溫電子顯微鏡對抗體穩定的蛋白質復合體進行了成像。在先進的圖像分析軟件的幫助下，研究人員能以近原子尺度的分辨率生成具有前所未有清晰度和范圍的E1E2結構圖。
詳細信息包括大部分的E1和E2蛋白結構。結構數據也揭示了E1E2上與糖相關的“糖鏈”分子的結構。病毒通常使用多聚糖來保護自己免受感染宿主的免疫系統的攻擊，但在這種情況下，結構數據顯示丙肝病毒的多聚糖顯然還有另一個關鍵作用：幫助將脆弱的E1E2復合體保持在一起。
掌握E1E2的這些細節將有助于研究人員合理地設計一種疫苗，從而有力地誘導這些抗體來阻止丙肝病毒感染。
關鍵詞： 丙肝病毒
營業執照公示信息